ホモシステインは、MS（メチオニン合成酵素：Methionine synthase）によってメチオニンにリサイクルされるか、CBS（シスタチオニンβシンターゼ：cystathionine β-synthase
）よってシステインに変換されます。
血中の高ホモシステインは、人を内皮細胞損傷を起こしやすくし、それが血管の炎症を引き起こし、それがアテロームを引き起こし、虚血性損傷を引き起こす可能性があります。
そのため、高ホモシステインは冠状動脈疾患の危険因子となる可能性があります。
心筋梗塞や脳梗塞やだけでなく、高齢者の認知機能低下、認知症、アルツハイマー病との関連も報告されています。
さまざまな臨床研究において、中等度に上昇したホモシステイン（正常範囲内）の高齢者における認知症の相対リスクは1.15から2.5の範囲であり、集団寄与リスクは4.3から31％の範囲です。認知障害のある高齢者を対象とした介入試験では、ビタミンB群によるホモシステイン低下治療により、脳全体および局所の萎縮の速度が著しく遅くなり、認知機能の低下も遅くなることが示されています。調査結果は、加齢に伴う認知機能低下と認知症の原因の1つである、高齢者によく見られる中程度に上昇した血漿総ホモシステイン（>11μmol/ L）と一致しています。Smith, A. D., et al (2018). Homocysteine and dementia: an international consensus statement. Journal of Alzheimer's Disease, 62(2), 561-570.
ホモシステインとセリンの縮合を触媒して、シスタチオニンを生成します。この反応では、補因子としてビタミンB6を使用します。
また、ホモシステインからメチオニンにする経路には、図のようにBHMT経路とMS経路があります。
MSはビタミンB12を補因子としています。MSとBHMTの酵素はどちらも亜鉛依存性の亜鉛金属酵素です。
Jing, M.,et al (2015). Effects of zinc deficiency and zinc supplementation on homocysteine levels and related enzyme expression in rats. Journal of trace elements in medicine and biology, 30, 77-82.
そして、亜鉛は、CBSにも重要です。
以上のことから、ホモシステインを変換して、減らすには、ビタミンB群の葉酸・ビタミンB6・B12の３つに加えて、変換酵素を活性化する亜鉛が大切な役割を果たしています。
Heidarian, E., 2009. Effect of zinc supplementation on serum homocysteine in type 2 diabetic patients with microalbuminuria. The review of diabetic studies: RDS, 6(1), 64.
Proudfoot, M.,et al. Biochemical and structural characterization of a novel family of cystathionine β-synthase domain proteins fused to a Zn ribbon-like domain. Journal of molecular biology, 375(1), 301-315.
しかし、亜鉛を補給しても、フランスの高齢者の血漿ホモシステイン、ビタミンB12および赤血球葉酸濃度を変化させなかったという報告もあります。
Ducros, V., et al.(2009). Zinc supplementation does not alter plasma homocysteine, vitamin B12 and red blood cell folate concentrations in French elderly subjects. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 23(1), 15-20.
末期腎疾患患者の血漿ホモシステインレベルに対する亜鉛サプリメントの効果：二重盲検無作為化臨床試験では、亜鉛治療群では、血清ホモシステインレベルが有意に低下しました（p <0.0001）
Pakfetrat, M., et al (2013). Effects of zinc supplement on plasma homocysteine level in end-stage renal disease patients: a double-blind randomized clinical trial. Biological trace element research, 153(1), 11-15.
日本栄養精神医学研究会 奥平智之
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