キヌレニン経路と神経精神疾患：単純化できない分岐点【栄養精神医学の重要性】
- 奥平智之
- 8月5日
- 読了時間: 3分
トリプトファン代謝の大部分（約95％）を占めるキヌレニン経路（KP）。
この経路は決して一本道ではなく、神経系に対して相反する作用を持つ2つの分岐点を形成しています。
🔵 キヌレン酸（KYNA）ルート
・NMDA受容体の非競合的アンタゴニスト
・KYNAの過剰産生は、グルタミン酸伝達を抑制し、
→ 統合失調症の認知機能障害や陰性症状に関与
🔴 キノリン酸（QA）ルート
・NMDA受容体のアゴニストであり、強い神経毒性を持つ
・QAの蓄積は、
→ うつ病・神経変性・炎症性脳障害との関連が多数報告
このKYNAとQAのバランスの破綻（代謝の偏位）こそが、
統合失調症やうつ病など、異なる神経精神疾患の病態を分ける鍵であると考えられています。
つまり：
✔ KYNA優位 → NMDA遮断 → 統合失調症の陰性症状・認知障害
✔ QA優位 → NMDA過剰興奮 → うつ・神経毒性・炎症性脳障害
🧠 この視点を持つことで、「グルタミン酸仮説」の臨床応用や、
栄養・代謝からの介入戦略（例：ナイアシン補充・炎症制御）も新たな地平が見えてきます。
ちなみに、
✅ 周辺血で測定できるキヌレニン/トリプトファン比やキヌレン酸/キノリン酸比は、代謝状態の目安として注目されていますが、中枢（脳内）代謝を直接反映するものではない点には留意が必要です。
【KYNA/Q A比とは？】
トリプトファンが代謝されるキヌレニン経路における、
「神経保護性 vs 神経毒性」のバランスを評価する指標です。
✅ 栄養不足、慢性ストレスや炎症は、IDO活性を上昇させ、キヌレニン経路を偏位させる一因になります。
臨床応用の可能性
グリシン部位作動薬（D-セリンなど）：NMDA受容体を正に調節
炎症抑制やナイアシン補充：キヌレニン代謝の偏位是正
NMDA機能を正しく調整する新規抗精神病薬の開発が進行中
・Morris G, et al. (2021). The kynurenine pathway in schizophrenia: Molecular mechanisms and therapeutic implications. J Affect Disord.
・Savitz J, et al. (2020). The kynurenine pathway and neuropsychiatric disorders: Mechanistic insights and therapeutic opportunities. Neuropharmacology.
・Badawy AAB. (2017). Kynurenine Pathway of Tryptophan Metabolism: Regulatory and Functional Aspects. Int J Tryptophan Res.
・Chen W, et al. (2022). Niacin deficiency and altered NAD metabolism in schizophrenia. Front Neurosci.
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