奥平智之
- 2021年2月7日
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「胆汁酸」受容体の5つの役割とは？:代謝を調節するファルネソイドX受容体とは？？胆汁酸の役割は、脂質やビタミンDの吸収だけではない

更新日：2023年5月10日

胆汁酸の基本的な働きは、リパーゼを活性化させ、食事中の脂質とミセルを形成し、その吸収をしやすくすることです。そして、胆汁酸は、ビタミンA/D/E/Kなどの脂溶性ビタミンの吸収にも大切。

胆汁酸は「コレステロール」から合成されますが、コレステロールから胆汁酸への変換によってコレステロール代謝を調節し、コレステロールの排泄の役割もあります。

回腸まで到達した胆汁酸は、ほとんどが再吸収され、腸肝循環を繰りかえしますが、一部の胆汁酸は大腸に到達し、腸内細菌の作用によって変換されます。

脱抱合や脱水酸化反応により、タウリンやグリシンに抱合されたコール酸、ケノデオキシコール酸などの一次胆汁酸は、最終的に、デオキシコール酸やリトコール酸といった毒性のある二次胆汁酸に変換されます。

これは、昔から言われているお話。

近年では、胆汁酸は、それ以外にも、様々な働きをしていることがわかっています。

キーワードは、ファルネソイドX受容体（FXR）

胆汁酸を吸収する回腸の細胞の中にある核内受容体（細胞の核の中の受容体）です。

つまり、これは、胆汁酸がくっついて作用するための鍵穴です。

一次胆汁酸の約95％が回腸で再吸収されるので、ほとんどの胆汁酸は、この受容体にくっついて作用することになります。その先の結腸に行くのは、ごくわずか（〜5％）。

【胆汁酸受容体（FXR）の５つの作用】

①FXRは、肝臓にもあり、CYP7A1を阻害することにより胆汁酸合成を抑制し、SREBP-1cを阻害することにより中性脂肪（TG）の合成を抑制します。

②FXRは肝臓で、 PPAR-αの活性化によって遊離脂肪酸（FA）のβ酸化を刺激し、③グリコーゲン合成を増加させ、グルコースからの解糖を抑制します。

④腸のFXRはFGF-19を誘導し、GLP-1の活性化によってインスリン感受性を高めます。

以上のことから、糖尿病の高血糖や高脂血症の改善にも寄与する可能性があります。

⑤FXRは、腸細胞のFGF-19（線維芽細胞成長因子19 ）を刺激し、CYP7A1を阻害し、負のフィードバックによって新しい胆汁酸の合成を減少させます。つまり、胆汁酸が多くなりすぎたら、きちんと減らすしくみをつくっているということです。これが、FXRの大切な役割。「胆汁酸の腸肝循環の調節因子」でもあります。

（参考：略語の説明）

CA、コール酸; CDCA、ケノデオキシコール酸; CYP7A1、シトクロムP450 7A1; FXR、ファルネソイドX受容体; FGF-19、線維芽細胞成長因子19; SHR、短いヘテロダイマーパートナー。SHP、短いヘテロダイマーパートナー。TG、トリグリセリド; FFA、遊離脂肪酸; PPAR-α、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-α; GLP-1、グルカゴン様ペプチド-1; ACC、アセチル-CoAカルボキシラーゼ; FAS、脂肪酸シンターゼ; SREBP-1、ステロール応答性エレメント結合タンパク質-1; SCD1、ステロイル補酵素Aデサチュラーゼ1; DCA、デオキシコール酸; UCDA、ウルソデオキシコール酸。

（参考）ファルネソイドX受容体アゴニスト（刺激薬）

試験中の選択的FXRアゴニスト。動物モデルでは、インスリン感受性、ブドウ糖および脂質代謝を改善し、肝臓、腎臓、および腸の組織で抗炎症および抗線維化効果を示しました

Abenavoli L, et al.Obeticholic acid: a new era in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Pharmaceuticals (Basel) 2018;11 pii: E104.

（参考）大豆タンパク質

大豆タンパク質の摂取により、胆汁酸の排泄が増加することで血清コレステロール濃度が低下することが基礎研究で示されています。

（コレステロールを加えると、腸におけるコレステロールの過負荷を抑えるために、コレステロールを吸収するために、胆汁酸が排泄も増加します。）

Soya protein stimulates bile acid excretion by the liver and intestine through direct and indirect pathways influenced by the presence of dietary cholesterol. British journal of nutrition, 111(12), 2059-2066.2014